帶量采購以國家集采的形式，通過“以量換價”降低了一大批國產(chǎn)仿制藥、進口原研藥以及高值耗材的價格，讓患者切實享受到醫(yī)改的政策福利。然而，改革既不可能一蹴而就，也不可能一勞永逸。行至六載，帶量采購依然在路上。

回顧過往，帶量采購其實給無數(shù)從業(yè)者帶去沖擊，但為什么他們中的很多人還是要為其點贊？6年下來，帶量采購的執(zhí)行是否取得了預(yù)期中的效果，還有哪些優(yōu)化空間？產(chǎn)業(yè)界對帶量采購的真實看法是什么，集采來襲，他們又經(jīng)歷了怎樣的心路歷程......

為了采訪更真實的集采影響，《科創(chuàng)板日報》記者走進一線展開調(diào)研。

《科創(chuàng)板日報》9月24日訊（記者 徐紅）在全球健康領(lǐng)域，糖尿病是一個持續(xù)擴大的危機。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球每10個20-79歲的成年人中就有1名糖尿病患者，總數(shù)達5.37億人。而在中國，這個數(shù)字預(yù)計在1.4億以上，也就是說，全球大概每4名糖尿病患者中就有1名來自中國。

針對糖尿病的治療，胰島素是現(xiàn)在最常見，也是最直接、有效和低副作用的藥物之一。但回顧國產(chǎn)胰島素的發(fā)展，其實是一個從無到有、從落后到追趕、再到自主創(chuàng)新的漫長過程。1923年，胰島素首次進入中國并被用于臨床，直到1998年中國企業(yè)開發(fā)出第一支重組人胰島素，國內(nèi)糖尿病病人依賴進口重組人胰島素治療的歷史才被完全打破。

此后，國產(chǎn)胰島素企業(yè)繼續(xù)創(chuàng)新研發(fā)，先后上市國內(nèi)第一支長效胰島素類似物制劑（2005年）、速效胰島素類似物制劑（2006年）、預(yù)混型胰島素類似物制劑（2014年），為中國的糖尿病治療做出巨大貢獻。

中國胰島素產(chǎn)業(yè)再次站上變向節(jié)點緣于國家?guī)Я坎少彽拈_始。2021年底，國家醫(yī)保局組織開展了首次胰島素專項集采，兩年之后又完成了接續(xù)采購，促使胰島素價格大幅下降。

胰島素為何會遭遇國家級砍價？帶量采購是被動選擇還是一種必然，它將如何影響中國胰島素產(chǎn)業(yè)走向？作為最早進入這個行業(yè)的企業(yè)之一，通化東寶（600867.SH）能否穿越集采陣痛，完成自己的“二次成長”？……

在帶量采購還在不斷深化的同時，《科創(chuàng)板日報》也將持續(xù)追蹤過往批次集采的落地進展。

▌外資主導(dǎo)下的胰島素市場

由于胰島素是由外資廠商帶到中國，國內(nèi)企業(yè)進入較晚，因此包括產(chǎn)品定價在內(nèi)，這個市場一直以來都是由外資廠商主導(dǎo)。

“以甘精胰島素為例，在進口甘精胰島素剛進入中國的時候，其定價就要比國外高出好幾倍。而國產(chǎn)上市后，企業(yè)又往往是跟隨進口定價。之后，胰島素價格雖然有所下滑但仍然高于部分海外國家的定價?！痹袠I(yè)內(nèi)人士這樣告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

也正是因為這個原因，所以在首輪集采的時候，相對其他5個采購組，以甘精胰島素為核心的基礎(chǔ)胰島素類似物競價組的價格降幅略大（與集采前掛網(wǎng)價相比）。

另一方面，胰島素的使用有一定的特殊性和復(fù)雜性，需要醫(yī)生具有較高的專業(yè)化程度。這主要體現(xiàn)在個體血糖差異較大，受到遺傳、飲食習慣、生活習慣、心情等多方面因素的影響，醫(yī)生給患者選擇治療方案一般需要一個星期左右的時間，通過實時監(jiān)測、動態(tài)調(diào)整等方式，摸索出合適的胰島素品種和劑量。

在諾和諾德、禮來、賽諾菲等外資廠商進入中國前，我國糖尿病診療能力整體較弱。進入中國市場后，這些外資企業(yè)率先在國內(nèi)培養(yǎng)了一批又一批的糖尿病領(lǐng)域醫(yī)生。經(jīng)過長時間的推廣與影響，外資品牌在廣大醫(yī)生心目中通常會有更高的認可度和品牌粘性，因而早期以通化東寶、甘李藥業(yè)（603087.SH）為代表的國產(chǎn)廠商想要切入市場并不容易。

“外資廠商在本土企業(yè)還沒有生產(chǎn)胰島素產(chǎn)品的能力時，不僅快速占領(lǐng)了大部分市場，并且他們對醫(yī)生的診療方法、用藥習慣均產(chǎn)生了深遠影響，不易改變。而國產(chǎn)廠商的產(chǎn)品又大多為外資原研藥物的仿制藥，沒有明顯的療效優(yōu)勢。”

從1998年研制出國產(chǎn)第一支重組人胰島素——“甘舒霖”迄今，通化東寶見證了中國國產(chǎn)胰島素20多年起起伏伏，也親歷了發(fā)展中的重重困難：

在市場渠道布局初期，外資主要布局的是城市中心醫(yī)院，而廣大基層醫(yī)院基本沒有覆蓋。為此，通化東寶另辟蹊徑選擇“農(nóng)村包圍城市”的策略，以縣級二級醫(yī)院和民營醫(yī)院為中心，培養(yǎng)了諸多優(yōu)秀的基層醫(yī)生，不僅很好地實現(xiàn)胰島素的商業(yè)化，還提升基層糖尿病知曉率和治療率。

經(jīng)過20多年的發(fā)展，中國胰島素市場最終形成了目前的以諾和諾德、禮來、賽諾菲3家外資廠商，以及通化東寶、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥3家國產(chǎn)主要廠商為核心的競爭格局。但在2022年5月國家胰島素專項集采落地實施前，外資3家廠商依然占據(jù)了約70%左右的市場份額，而國內(nèi)企業(yè)僅占30%。

▌集采重塑行業(yè)格局

隨著胰島素集采的推進和落地，這一格局開始被打破。

2021年11月底，國家組織開展了胰島素專項集采，這是生物制品首次進入國采，集采競價后的中選產(chǎn)品平均降價48%。其后，隨著兩年的采購周期到期，國家醫(yī)保局又在2024年4月底開展了接續(xù)采購，胰島素價格在首輪集采降價基礎(chǔ)上又降低了3.8個百分點。

經(jīng)過為期兩年的首輪胰島素專項集采，可以看到國產(chǎn)胰島素的市場份額正在慢慢擴大。根據(jù)今年4月的胰島素專項接續(xù)采購文件中的醫(yī)院報量，相比第一次胰島素集采時的醫(yī)院報量，國產(chǎn)胰島素份額提升了近14個百分點，達到約45%，而外資胰島素市場份額則下降至約55%。

通化東寶借助集采東風同樣實現(xiàn)了產(chǎn)品銷量的大幅增長，拉動市場份額的持續(xù)攀升。醫(yī)藥魔方銷量數(shù)據(jù)顯示，通化東寶在2024年一季度中國人胰島素及胰島素類似物市場中銷量占比約13.5%，在所有廠商中位居全國第二；其中，公司在人胰島素市場份額達到40%以上，穩(wěn)居國內(nèi)第一。

《科創(chuàng)板日報》記者從通化東寶方面進一步了解到，本次胰島素續(xù)標，公司得益于全系列產(chǎn)品均以A類中選，其中甘精胰島素和門冬胰島素系列產(chǎn)品以A1類中選，由此額外獲得了全國集采二次分配量中的30%以上。

“我們的甘精胰島素和門冬胰島素上市時間較晚，沒有人胰島素這么高的市場份額，因此還有比較大的增量空間。特別是門冬系列產(chǎn)品，門冬速效加預(yù)混胰島素在國內(nèi)有近1億多支的銷量，而我們?nèi)ツ曛毁u了200多萬支?！蓖ɑ瘱|寶相關(guān)負責人告訴記者。

借助集采，通化東寶的胰島素類似物在醫(yī)院準入方面也實現(xiàn)了巨大的提升和突破，包括甘精胰島素新增準入約1400家醫(yī)院，門冬胰島素新增準入約3000家醫(yī)院，預(yù)混型門冬胰島素新增準入約5000家醫(yī)院。

“受益于本次集采帶來的可觀分配量和醫(yī)院準入加速，公司未來將繼續(xù)重點發(fā)力胰島素類似物產(chǎn)品銷售，穩(wěn)步提升胰島素全系列產(chǎn)品的銷售量和市場份額，鞏固公司作為中國糖尿病藥物領(lǐng)域龍頭企業(yè)的市場地位。”該負責人表示。

該負責人預(yù)期，到2027年本輪接續(xù)采購結(jié)束，國產(chǎn)胰島素市場份額有望進一步提升至60%至70%，并且競爭格局會更趨明朗，整體而言會利好國產(chǎn)龍頭企業(yè)。

一方面，根據(jù)此次胰島素續(xù)標外資廠商的報價策略，外資產(chǎn)品多以B類、C類中選，因此根據(jù)規(guī)則，有約3300萬支需要調(diào)出，由醫(yī)療機構(gòu)自主選擇分配給A類中選企業(yè)，這將進一步擴大國產(chǎn)企業(yè)的市場份額。

另一方面，醫(yī)療機構(gòu)在自主選擇分配量的廠商時，往往會優(yōu)先考慮具有大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)能力的廠商，以保證胰島素的穩(wěn)定供應(yīng)，不出現(xiàn)斷供的情況。同時考慮到胰島素使用的特殊性，醫(yī)療機構(gòu)還會著重考慮具有完善售后服務(wù)體系和品牌優(yōu)勢的企業(yè)。

價格上，經(jīng)過兩次集采，目前國內(nèi)的胰島素價格在全球范圍已處于較低水平。盈利空間雖然被壓縮，但外資廠商產(chǎn)品線豐富，近年來有未納入集采范圍的新產(chǎn)品如GLP-1受體激動劑、雙胰島素、胰島素/GLP-1受體激動劑復(fù)方制劑等品種上市，因此在胰島素實施集采后，外資廠商有望采取差異化的競爭策略，將市場重心轉(zhuǎn)移到這些盈利能力更強的新產(chǎn)品上。

在成本壓力之下，不具備規(guī)模優(yōu)勢的國產(chǎn)企業(yè)更有可能是慢慢退出這個市場?！艾F(xiàn)在除了甘精胰島素以外，其他胰島素產(chǎn)品的價格幾乎都在20元左右，已經(jīng)接近很多小廠商的生產(chǎn)成本。”該負責人對《科創(chuàng)板日報》記者表示。

▌國產(chǎn)胰島素的飛躍

經(jīng)過二十多年的發(fā)展和積累，中國胰島素企業(yè)的工業(yè)化生產(chǎn)能力已經(jīng)今非昔比。

以通化東寶為例，公司繼1998年研制出我國第一支重組人胰島素之后，經(jīng)過10年技術(shù)攻關(guān)攻克了產(chǎn)能、產(chǎn)率、產(chǎn)品等產(chǎn)業(yè)化技術(shù)難題，在2008年建成了年產(chǎn)3000公斤的噸級胰島素原料藥生產(chǎn)線。由此，我國成為世界上第三個可以工業(yè)化生產(chǎn)胰島素原料藥的國家。

除此之外，通化東寶還擁有目前中國胰島素產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)中規(guī)模最大的發(fā)酵系統(tǒng)。據(jù)悉，在全球范圍內(nèi)，過去多年一直不乏有嘗試進入胰島素行業(yè)的企業(yè)，但市場格局幾十年過去依然穩(wěn)定，原因就在于胰島素的大規(guī)模發(fā)酵技術(shù)以及純化非常難。

通化東寶的重組發(fā)酵生產(chǎn)工藝技術(shù)，整個發(fā)酵系統(tǒng)經(jīng)四級發(fā)酵培養(yǎng)逐步放大，基因重組DNA技術(shù)改構(gòu)后的工程菌株（大腸桿菌）經(jīng)搖瓶復(fù)蘇后，再依次經(jīng)3.7升，到150升，再到1200升，最后到30噸依次放大培養(yǎng)。通化東寶于2004年就設(shè)計并擴建了兩套容量為30噸的高噸位發(fā)酵罐，為全球重組蛋白類藥物中最大的發(fā)酵系統(tǒng)，公司也是國內(nèi)市場為數(shù)不多的擁有30噸位發(fā)酵系統(tǒng)的胰島素生產(chǎn)企業(yè)之一。

圖|通化東寶30噸位發(fā)酵罐（頂部）

“自建水庫，以保證胰島素的生產(chǎn)有足夠的干凈優(yōu)質(zhì)的水源，進而保障產(chǎn)品質(zhì)量”、“準備‘出?！母示葝u素和門冬胰島素各有一條生產(chǎn)線，兩個品種在生產(chǎn)中保證專線專用，不會產(chǎn)生交叉污染。兩條生產(chǎn)線的建設(shè)投入超9億元，引進的是全球領(lǐng)先的全自動發(fā)酵系統(tǒng)”......這是日前《科創(chuàng)板日報》記者在通化東寶的通化生產(chǎn)基地所看到的一幕。

圖|通化東寶生產(chǎn)用水水源地“東寶水庫”。同時為更好地保護水源地，公司還在“東寶水庫”周圍建立了第一家由企業(yè)興建的自然保護區(qū)，保護區(qū)內(nèi)有山雞、野兔、狍子、紅松、蒙古櫟等多種國家保護動植物。

“通化東寶胰島素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝領(lǐng)先，在發(fā)酵、表達、收率、純度、檢測等方面，均處于世界前列水平。并且公司胰島素產(chǎn)能充足，在建及擬建中的生產(chǎn)基地所對應(yīng)的原料藥總設(shè)計產(chǎn)能為年產(chǎn)超5000公斤，制劑總設(shè)計產(chǎn)能為年產(chǎn)約3億支，因此不管是產(chǎn)品質(zhì)量還是我們的供應(yīng)能力，全部都是有保障的。”

對于集采產(chǎn)品，?些患者總覺得太便宜?不敢?，也有?部分患者依舊更青睞進口產(chǎn)品，中標企業(yè)如何做到降價不降質(zhì)？患者可以放?使?國產(chǎn)胰島素嗎？針對這些市場疑問，通化東寶方面這樣回應(yīng)《科創(chuàng)板日報》記者稱。

事實上，集采降價的壓力同樣給了企業(yè)更多“走出去”的動力，將推動國產(chǎn)胰島素進一步對接世界標準。

在集采之前，通化東寶只有人胰島素原料藥出口海外。但在集采之后，公司加速了人胰島素制劑、胰島素類似物的原料藥及制劑等產(chǎn)品的“出?！薄Ｆ渲?，門冬胰島素、甘精胰島素和賴脯胰島素正按照EMA要求在開展注冊申報前的準備工作。

在美國市場，通化東寶則選擇與健友股份（603707.SH）展開合作，雙方將共同推進甘精、門冬和賴脯三種胰島素注射液在美國市場的開發(fā)和生產(chǎn)工作。

“我們的預(yù)期是爭取到今年年底或明年年初，推動人胰島素在歐盟獲批上市。胰島素類似物的話，希望是在明年報產(chǎn)，2026年可以獲批?！痹撠撠熑苏f。

▌陣痛之后嬗變之前

從長遠來看，集采后的胰島素行業(yè)依然可以有所作為。受制于治療方案的復(fù)雜性和醫(yī)患認知的有限性，目前國內(nèi)胰島素產(chǎn)品的滲透率仍比較低。在中國約1.4億糖尿病患者中，胰島素使用者的比例僅約10%，遠低于美國約20%多的比例，胰島素在國內(nèi)的推廣使用還需要專業(yè)人士和廠商的持續(xù)推動。

不過，在短期之內(nèi)，集采降價對企業(yè)造成沖擊亦在所難免。今年7月11日，通化東寶公告稱，公司決定終止可溶性甘精賴脯雙胰島素注射液研發(fā)項目（簡稱“THDB0207注射液”）的臨床研究開發(fā)工作。

而在當時，通化東寶已經(jīng)為THDB0207注射液投入超9000萬元的研發(fā)資金，完成了I期臨床試驗。同時，由于該項目是通化東寶引進自法國SA ADOCIA公司，因此還向后者支付了與該項目相關(guān)的商業(yè)化權(quán)利預(yù)付款共計約2.5億元。項目終止就意味著前面這些投入都打了水漂。

據(jù)通化東寶解釋，公司作出該項決定的原因在于，THDB0207注射液上市時間落后于預(yù)期，而國內(nèi)已上市或近年內(nèi)即將上市的同類雙胰島素產(chǎn)品已經(jīng)不在少數(shù)，市場競爭激烈。

另外，即便THDB0207注射液后續(xù)研發(fā)和上市報批進展順利，上市后還將面臨產(chǎn)品納入國家藥品集采、從而對產(chǎn)品定價產(chǎn)生巨大壓力的風險，因此項目總體的預(yù)期收益有所降低。

在公司經(jīng)營上，集采之后的企業(yè)也必然會面臨一定的業(yè)績壓力。同首次集采時類似，在今年上半年，由于受到新一輪集采降價以及因集采帶來的控制發(fā)貨導(dǎo)致收入減少、原供貨價與集采實施價格之間的差額進行一次性沖銷或返還等因素影響，通化東寶業(yè)績再次出現(xiàn)階段性下滑。報告期內(nèi)，公司實現(xiàn)營業(yè)收入7.4億元，同比下滑45.84%；實現(xiàn)凈利潤虧損2.3億元，同比減少147.54%。

不過，對于這樣的業(yè)績波動，通化東寶并不認為會持續(xù)太久。該負責人對《科創(chuàng)板日報》記者表示，“隨著三季度公司逐步恢復(fù)發(fā)貨并放量，我們有信心能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品銷量的環(huán)比改善，并驅(qū)動業(yè)績企穩(wěn)攀升”。

據(jù)悉，因為產(chǎn)能具有規(guī)模優(yōu)勢，通化東寶的胰島素生產(chǎn)成本會比較低。而在集采之后，公司將進一步強化成本控制，以保持可持續(xù)的盈利能力，包括通過不斷的工藝優(yōu)化，進一步降低生產(chǎn)成本；采用自動化和信息化技術(shù)提高生產(chǎn)線的效率，減少人力成本和提升產(chǎn)品穩(wěn)定性；合理規(guī)劃產(chǎn)能和優(yōu)化供應(yīng)鏈，對原料采購、生產(chǎn)過程以及運營成本施以嚴格管理等。

集采讓更多企業(yè)走出舒適區(qū)，擁抱成長的挑戰(zhàn)。近年來，通化東寶在穩(wěn)住胰島素主業(yè)之余，還重點加大了對創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)布局。

一方面是加速GLP-1受體激動劑類產(chǎn)品的研發(fā)進程。目前公司已形成GLP-1多品種、多適應(yīng)癥的覆蓋，包括利拉魯肽類似藥（2023年降糖適應(yīng)癥獲批，為國產(chǎn)第二家）、司美格魯肽類似藥（降糖III期臨床）、GLP-1/GIP雙靶點激動劑（THDBH 120，降糖及減重均處于Ib期臨床）、口服GLP-1小分子（THDBH 110，降糖I期臨床）等。

另一方面是圍繞內(nèi)分泌科拓寬治療領(lǐng)域。公司在痛風/高尿酸血癥治療領(lǐng)域布局了2款創(chuàng)新藥。其中痛風一類新藥URAT1抑制劑（THDBH130片）IIa期臨床試驗達到主要終點；有望成為First-in-class的XO/URAT1雙靶點抑制劑（THDBH151片）IIa期臨床試驗也已經(jīng)完成首例患者給藥，為業(yè)內(nèi)首個。

“在未來的五至十年之內(nèi)，胰島素業(yè)務(wù)依然會是通化東寶的現(xiàn)金流和主要收入來源。但是兩三年之后，相信我們的其他創(chuàng)新產(chǎn)品會逐漸發(fā)力，成為通化東寶又一個增長極?！痹撠撠熑诉@樣告訴《科創(chuàng)板日報》記者。