《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》10月23日訊（記者 鄭炳巽）在遞表一年后，上海延安醫(yī)藥洋浦股份有限公司（下稱“延安醫(yī)藥”）選擇主動(dòng)撤回北交所上市申請(qǐng)。

IPO文件顯示，延安醫(yī)藥主要從事化學(xué)藥品制劑、原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，藥品制劑涵蓋消化系統(tǒng)、糖尿病、皮膚、抗感染以及呼吸系統(tǒng)等多個(gè)用藥領(lǐng)域。截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，延安醫(yī)藥持有藥品制劑批準(zhǔn)文號(hào)31個(gè)，其中4個(gè)自有品種被列入國(guó)家基本藥物目錄，10個(gè)品種被列入國(guó)家醫(yī)保目錄。

具體來(lái)看，制劑主要包括復(fù)方倍氯米松樟腦乳膏（無(wú)極膏）、奧美拉唑腸溶膠囊、鹽酸二甲雙胍片、格列齊特緩釋片等多個(gè)產(chǎn)品，原料藥及醫(yī)藥中間體主要包括麝香草酚、那可丁、鹽酸甲氧那明等。

2020-2022年及2023年上半年，延安醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收3.17億元、3.39億元、3.23億元及1.90億元，歸母凈利潤(rùn)分別為3876.32萬(wàn)元、5266.99萬(wàn)元、5666.56萬(wàn)元及3095.53萬(wàn)元。同期，主營(yíng)收入為3.16億元、3.39億元、3.23億元及1.88億元。

一直以來(lái)，主營(yíng)收入中的大頭由制劑產(chǎn)品貢獻(xiàn)，分別為1.90億元、1.65億元、1.67億元及9536.94萬(wàn)元，占主營(yíng)收入的比例分別為60.15%、48.64%、51.83%和50.71%。原料產(chǎn)品（原料藥、中間體和其他）的收入占比分別為39.49%、37.33%、25.69%和32.44%。

當(dāng)前，延安醫(yī)藥的3款核心產(chǎn)品格列齊特緩釋片、無(wú)極膏、麝香草酚在國(guó)內(nèi)占有較高的市場(chǎng)份額。其中，格列齊特緩釋片在2023年3月前由天津君安持有，延安醫(yī)藥從中獲取授權(quán)生產(chǎn)許可費(fèi)。

2021年，格列齊特緩釋片中標(biāo)第四批國(guó)家集采，在包括廣東、上海、河南等11個(gè)省市的中標(biāo)區(qū)域內(nèi)的份額為44.72%，高于另外兩家中標(biāo)企業(yè)的市場(chǎng)份額。另?yè)?jù)米內(nèi)網(wǎng)2021年的統(tǒng)計(jì)，延安醫(yī)藥無(wú)極膏在城市實(shí)體藥店該品種的市場(chǎng)份額為63.61%，排名第一。同樣地，麝香草酚原料藥在藥用麝香草酚領(lǐng)域市場(chǎng)占有率也處于領(lǐng)先地位。

然而，中國(guó)作為仿制藥生產(chǎn)和使用大國(guó)，眾多仿制藥企業(yè)競(jìng)逐同一類(lèi)仿制藥的生產(chǎn)。隨著更多企業(yè)加入仿制藥賽道以及集采無(wú)法中標(biāo)，延安醫(yī)藥核心制劑和原料藥面臨不同程度的收入下滑，北交所因此問(wèn)詢其相關(guān)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。

此外，由于研發(fā)投入低于同行可比企業(yè)，北交所還重點(diǎn)問(wèn)詢延安醫(yī)藥的自主研發(fā)能力，以及多次問(wèn)詢其創(chuàng)新性。

▌核心產(chǎn)品市場(chǎng)份額受“蠶食”

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者發(fā)現(xiàn)，延安醫(yī)藥核心產(chǎn)品收入受沖擊的情況，在格列齊特緩釋片和麝香草酚身上體現(xiàn)得尤為明顯。

IPO文件顯示，格列齊特緩釋片在2021年2月中標(biāo)第四批國(guó)家藥品集中帶量采購(gòu)，期限兩年，各個(gè)實(shí)際執(zhí)行地區(qū)于2023年上半年陸續(xù)到期，集采接續(xù)工作正在進(jìn)行中。截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，延安醫(yī)藥格列齊特緩釋片已中標(biāo)江蘇聯(lián)盟集采，而在上海十五省聯(lián)盟集采中未中標(biāo)。

從2023年3月起，格列齊特緩釋片的藥品上市許可持有人，已由天津君安變更至延安醫(yī)藥全資子公司延安藥業(yè)名下，延安醫(yī)藥已經(jīng)從2023年7月開(kāi)始銷(xiāo)售該產(chǎn)品，表示若未來(lái)無(wú)法在其他區(qū)域集采中中標(biāo)，將會(huì)對(duì)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)帶來(lái)不利影響。

北交所要求延安醫(yī)藥說(shuō)明，本次未能中標(biāo)上海十五省聯(lián)盟集采對(duì)格列齊特緩釋片銷(xiāo)售收入的影響，并要求進(jìn)一步說(shuō)明，格列齊特緩釋片在2021年中標(biāo)時(shí)的競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)數(shù)量和當(dāng)前的對(duì)比，以及競(jìng)標(biāo)難度和無(wú)法中標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)是否顯著增加等。

延安醫(yī)藥在問(wèn)詢回復(fù)（2023年年度數(shù)據(jù)更新版）中表示，2021-2023年，由天津君安生產(chǎn)的格列齊特緩釋片向上海十五省聯(lián)盟區(qū)域中天津、上海、安徽、江西和湖南五個(gè)省市供應(yīng)形成的銷(xiāo)售額分別為5795.24萬(wàn)元、7653.87萬(wàn)元、3788.84萬(wàn)元，分別占各期格列齊特緩釋片銷(xiāo)售總額的44.47%、39.17%和41.74%。延安醫(yī)藥直言，未能中標(biāo)對(duì)格列齊特緩釋片總體銷(xiāo)售收入有一定不利影響。

不過(guò)，延安醫(yī)藥也透露，對(duì)應(yīng)收取的授權(quán)許可費(fèi)收入為2052.20萬(wàn)元、2753.64萬(wàn)元、1370.26萬(wàn)元，占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比重為6.05%、8.53%、3.19%，對(duì)公司整體銷(xiāo)售收入的影響較小。

針對(duì)競(jìng)標(biāo)企業(yè)數(shù)量變化一事，延安醫(yī)藥透露，格列齊特緩釋片在2021年中標(biāo)之際，當(dāng)時(shí)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)僅有3家，且全部中選。但截至回復(fù)之時(shí)，除原研企業(yè)外，通過(guò)格列齊特緩釋片一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)增長(zhǎng)至14家。

延安醫(yī)藥坦言，由于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的同品種數(shù)量增加，后期的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈，相比于2021年集采環(huán)境，未來(lái)中標(biāo)集采的難度及無(wú)法中標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)將提升。不過(guò)，延安醫(yī)藥也表示，由于自家的格列齊特緩釋片較早通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，前期市場(chǎng)已打開(kāi)，后期依然存在先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

不同于格列齊特緩釋片僅在2023年收入下滑，延安醫(yī)藥核心原料藥麝香草酚近幾年的收入整體下滑且波動(dòng)明顯，2021-2023年的銷(xiāo)售收入分別為4279.05萬(wàn)元、2431.99萬(wàn)元、3140.95 萬(wàn)元。其中一個(gè)重要原因在于，在2022年10月前，延安醫(yī)藥獨(dú)家擁有藥用麝香草酚的生產(chǎn)批文，截至招股書(shū)簽署之日，國(guó)內(nèi)備案登記的已批準(zhǔn)在上市制劑使用的麝香草酚的企業(yè)已有4家。

北交所要求延安醫(yī)藥說(shuō)明，麝香草酚銷(xiāo)售下滑的原因，以及是否通過(guò)低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)維持市場(chǎng)份額和產(chǎn)品銷(xiāo)售是否有持續(xù)下降的風(fēng)險(xiǎn)。

延安醫(yī)藥透露，2021年，為擴(kuò)大麝香草酚的市場(chǎng)規(guī)模，采取了降價(jià)措施促進(jìn)銷(xiāo)售。2022年，麝香草酚銷(xiāo)售額下降43.17%，主要因?yàn)閺V東恒健的采購(gòu)金額下降了842.48萬(wàn)元，同時(shí)福元藥業(yè)停止了采購(gòu)。2023年銷(xiāo)售額有所回升主要系部分客戶增加采購(gòu)等。

但是，延安醫(yī)藥也表示，隨著麝香草酚生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量的增加，公司將面臨競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶占市場(chǎng)份額的壓力，存在可能導(dǎo)致麝香草酚的銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)率下降的風(fēng)險(xiǎn)。2021-2023年，延安醫(yī)藥麝香草酚的平均單價(jià)分別為1.16萬(wàn)元/kg、1.09萬(wàn)元/kg、1.08萬(wàn)元/kg，呈逐年下降趨勢(shì)。

▌自研能力與創(chuàng)新性遭重點(diǎn)問(wèn)詢

另需注意的是，延安醫(yī)藥另一款重要制劑產(chǎn)品奧美拉唑腸溶膠囊未在首家過(guò)評(píng)3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。延安醫(yī)藥在招股說(shuō)明書(shū)中表示，已經(jīng)向上海市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)。

根據(jù)相關(guān)政策，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。如果同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上，在藥品集中等方面將不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。

針對(duì)此事，北交所要求延安醫(yī)藥說(shuō)明，未能完成一致性評(píng)價(jià)的原因，以及已完成奧美拉唑腸溶膠囊一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)是否已超過(guò)3家，并說(shuō)明若未能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，會(huì)有哪些不利影響。

延安醫(yī)藥回復(fù)稱，公司自2017年起啟動(dòng)奧美拉唑腸溶膠囊一致性評(píng)價(jià)工作，因未能通過(guò)生物等效性試驗(yàn)，于2021年終止。截至回復(fù)出具之日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有15家企業(yè)生產(chǎn)的18個(gè)規(guī)格的奧美拉唑腸溶膠囊通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

由于奧美拉唑腸溶膠囊的銷(xiāo)售終端為零售藥店和診所等，延安醫(yī)藥表示，暫時(shí)對(duì)其銷(xiāo)售影響較小。但是，奧美拉唑腸溶膠囊注冊(cè)批件到期時(shí)間2027年8月，如在注冊(cè)批件到期前仍未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，則存在國(guó)家藥監(jiān)局不予再注冊(cè)，從而導(dǎo)致延安醫(yī)藥不能再繼續(xù)生產(chǎn)和銷(xiāo)售的風(fēng)險(xiǎn)。

2020-2022年及2023年上半年，延安醫(yī)藥用于研發(fā)的費(fèi)用分別為1162.25萬(wàn)元、1776.09萬(wàn)元、1569.86萬(wàn)元及988.29萬(wàn)元，分別占營(yíng)收的3.67%、5.24%、4.86%及5.22%。延安醫(yī)藥選取了包括誠(chéng)意藥業(yè)、華納藥廠、海南海藥等多家企業(yè)在內(nèi)的同行公司進(jìn)行對(duì)比，行業(yè)平均數(shù)分別為6.67%、6.14%、7.15%及8.12%，高于延安醫(yī)藥的水平。

結(jié)合研發(fā)情況，在第一輪問(wèn)詢中，北交所要求延安醫(yī)藥說(shuō)明，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)是否依賴于合作研發(fā)及委外研發(fā)，是否具有自主研發(fā)能力，以及技術(shù)水平在同行業(yè)中處于何種地位，是否具有創(chuàng)新性。而在第二輪問(wèn)詢中，北交所再次重點(diǎn)要求延安醫(yī)藥說(shuō)明如何體現(xiàn)創(chuàng)新性。

根據(jù)延安醫(yī)藥的回復(fù)內(nèi)容，報(bào)告期內(nèi)，自主研發(fā)項(xiàng)目累計(jì)投入金額為1973.88萬(wàn)元，委外研發(fā)項(xiàng)目累計(jì)投入金額為3983.17萬(wàn)元，與四川大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展的合作研發(fā)項(xiàng)目累計(jì)投入2135.92萬(wàn)元。

但是，延安醫(yī)藥卻表示，雖然公司通過(guò)自主研發(fā)、合作研發(fā)和委外研發(fā)相結(jié)合的方式從事研發(fā)工作，合作研發(fā)和委外研發(fā)僅是研發(fā)過(guò)程中的一部分，此種形式有利于提高研發(fā)效率。并且，延安醫(yī)藥在整個(gè)研發(fā)項(xiàng)目中保持主導(dǎo)地位，可以根據(jù)實(shí)際情況選擇合作或者委外的形式開(kāi)展，研發(fā)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)不依賴于合作研發(fā)和委外研發(fā)。

延安醫(yī)藥進(jìn)一步透露，已經(jīng)建立了完善的研發(fā)體系和機(jī)構(gòu)設(shè)置，包括產(chǎn)品開(kāi)發(fā)評(píng)估委員會(huì)、研發(fā)部門(mén)和研發(fā)小組等，為自主研發(fā)提供支撐。截至2023年年底，延安醫(yī)藥擁有專職研發(fā)人員58名，占總員工人數(shù)比例為11.09%。并且能夠自主確定研發(fā)方向、目標(biāo)和計(jì)劃，獨(dú)立組織和實(shí)施研發(fā)項(xiàng)目。

關(guān)于創(chuàng)新性，延安醫(yī)藥表示，擁有的緩控釋制劑技術(shù)、經(jīng)皮給藥技術(shù)、自乳化技術(shù)是針對(duì)特定藥物和特定治療需求而開(kāi)發(fā)的一些特殊技術(shù)，將這些工藝應(yīng)用于制劑改良，具備明顯的臨床價(jià)值優(yōu)勢(shì)。