編者按

發(fā)展“新質(zhì)生產(chǎn)力”正成為我國推動高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在要求和重要著力點。2月29日，中共中央政治局會議指出，今年經(jīng)濟工作要堅持穩(wěn)中求進、以進促穩(wěn)、先立后破。要大力推進現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)，加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。

上海張江，作為中國科技創(chuàng)新的重要引擎，以其獨特的創(chuàng)新生態(tài)和前沿技術(shù)，不斷孕育出具有劃時代意義的新質(zhì)生產(chǎn)力。為調(diào)研新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展成果，張江科學(xué)城、財聯(lián)社、《科創(chuàng)板日報》聯(lián)合推出“新質(zhì)生產(chǎn)力看張江”。

我們深入一線采訪：張江的企業(yè)如何創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新，活力四射；張江的產(chǎn)業(yè)如何向“新”而行，提“質(zhì)”而上。

本期專訪企業(yè)：上海奕拓醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司（下稱“奕拓醫(yī)藥”）

（奕拓醫(yī)藥董事長朱繼東）

《科創(chuàng)板日報》（記者 李明明）張江是奕拓醫(yī)藥夢開始的地方。

奕拓醫(yī)藥董事長朱繼東告訴《科創(chuàng)板日報》記者，“公司成立之初，我們就選擇了張江作為起步點，張江作為上海乃至全國科技創(chuàng)新的高地，其濃厚的科研氛圍和豐富的創(chuàng)新資源是我們無法忽視的優(yōu)勢。同時，張江地區(qū)匯聚了大量生物醫(yī)藥領(lǐng)域的頂尖企業(yè)和研究機構(gòu)，形成了完善的產(chǎn)業(yè)鏈和生態(tài)圈”。

創(chuàng)新環(huán)境對于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，就像生長的水土。張江是上海“孵化器最集聚、孵化形式最多元、孵化鏈條最健全”的區(qū)域，并創(chuàng)新的推出新招——“預(yù)孵化”。據(jù)孵化器負(fù)責(zé)人此前介紹，“預(yù)孵化就是科學(xué)家在成立公司之前，到我們模擬的創(chuàng)業(yè)空間來‘試婚’，合適就孵化，不合適由我們承擔(dān)試錯成本。而經(jīng)過 “預(yù)孵化”，朱繼東順利創(chuàng)立了奕拓醫(yī)藥。

張江還在以強大的產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈全方位賦能創(chuàng)企，在這里，企業(yè)還可以與眾多同行進行交流和合作，共享資源和信息，朱繼東介紹，從2021年1月開始，奕拓醫(yī)藥已經(jīng)與區(qū)域內(nèi)的羅氏中國研發(fā)中心進行了兩個針對難以成藥靶點的小分子藥物開發(fā)的項目合作。

奕拓醫(yī)藥2019年成立于上海浦東新區(qū)，是一家專注于不可靶向腫瘤靶標(biāo)的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司。目前，全世界約有 5 家在相分離技術(shù)上進行新藥研發(fā)的公司，其中就包括奕拓醫(yī)藥，其自成立起已經(jīng)歷四輪融資，吸引了眾多知名機構(gòu)，比如高瓴創(chuàng)投、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金等。

奕拓醫(yī)藥的壯大也是張江打造創(chuàng)新生態(tài)的一個縮影。張江以要素齊全的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)吸引了2/3的全球藥械20強企業(yè)和1/3前來布局。如今，超過20家大企業(yè)在張江科學(xué)城開放創(chuàng)新中心，讓張江的初創(chuàng)企業(yè)得以利用大企業(yè)的資本、技術(shù)和平臺優(yōu)勢，提升研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化速度。

從0到1，扎根張江5年

奕拓醫(yī)藥的聯(lián)合創(chuàng)始人朱繼東，經(jīng)歷了從科學(xué)家到創(chuàng)業(yè)者的過程。

朱繼東2003 年畢業(yè)于中科院上海有機化學(xué)所，獲有機化學(xué)博士學(xué)位，而后，他在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系從事博士后研究?；貒?，依次在諾華制藥公司、中科院上海有機化學(xué)所工作。研究工作集中于“不可靶向”抗腫瘤靶點的小分子抑制劑開發(fā)、和新型腫瘤免疫藥物的開發(fā)等。

2018年末，朱繼東開始籌劃成立奕拓公司，自主開發(fā)蛋白質(zhì)液-液相分離技術(shù)平臺。談及創(chuàng)立初衷，他向《科創(chuàng)板日報》記者表示，之前在諾華制藥和中科院的工作經(jīng)歷讓其深刻認(rèn)識到藥物研發(fā)的重要性和挑戰(zhàn)性。在諾華制藥，他參與了多個新藥研發(fā)項目的管理和實施工作，積累了豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗和資源。在中科院，他則專注于蛋白質(zhì)液-液相分離的生物技術(shù)研究和開發(fā)，對生物技術(shù)的前沿動態(tài)有極敏銳的洞察力和判斷力。

而這兩段工作經(jīng)歷也讓朱繼東深刻認(rèn)識到傳統(tǒng)藥物研發(fā)領(lǐng)域的局限性和挑戰(zhàn)，特別是對于那些“不可成藥”的靶點來說，傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方法往往難以奏效。這也使他看到了“不可成藥”靶點領(lǐng)域的巨大潛力和未滿足的臨床需求，也產(chǎn)生了創(chuàng)立一家專注于“不可成藥”靶點藥物研發(fā)公司的想法。

而深思下，朱繼東選擇了張江作為起步點，他認(rèn)為，這背后有著多重吸引點和優(yōu)惠政策的考量。

“首先，張江作為上海乃至全國科技創(chuàng)新的高地，其濃厚的科研氛圍和豐富的創(chuàng)新資源是我們無法忽視的優(yōu)勢。我本人畢業(yè)于中科院， 創(chuàng)業(yè)前就職的中科院生物與化學(xué)交叉研究中心也在張江，這種地理上的親近感讓我們能夠更便捷地與中科院的科研力量保持緊密聯(lián)系，獲取最新的科研成果和技術(shù)支持”。

同時，張江地區(qū)匯聚了大量生物醫(yī)藥領(lǐng)域的頂尖企業(yè)和研究機構(gòu)，形成了完善的產(chǎn)業(yè)鏈和生態(tài)圈。張江科學(xué)城一直秉承“創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展”的理念，鼓勵企業(yè)開展創(chuàng)新研發(fā)和技術(shù)突破。在這里，企業(yè)可以感受到濃厚的創(chuàng)新氛圍和創(chuàng)業(yè)激情，激發(fā)團隊成員的創(chuàng)新精神和工作熱情。還可以與眾多同行進行交流和合作，共享資源和信息，加速企業(yè)成長。這種產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)有助于企業(yè)降低生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)效率并快速響應(yīng)市場變化。

再者，張江地區(qū)還具有和加速器體系，奕拓醫(yī)藥在創(chuàng)立之初就依賴于“超前孵化”的模式，為公司提供了從項目篩選、團隊組建到資金引入等全方位的服務(wù)?！霸趶埥?，我們不僅能夠獲得專業(yè)的孵化服務(wù)，還能夠與眾多優(yōu)秀的創(chuàng)業(yè)團隊和投資人建立聯(lián)系，共同推動項目的快速發(fā)展”。

“奕拓醫(yī)藥起源于張江，在張江發(fā)展，是基于對張江地區(qū)科研氛圍、創(chuàng)新資源、產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)圈以及優(yōu)惠政策的全面考量。我們相信，在這片充滿活力和機遇的土地上，會有更多創(chuàng)新企業(yè)不斷自我突破，實現(xiàn)更加輝煌的成就”。朱繼東總結(jié)道。

始建于1992年的張江，從建立伊始就把生物醫(yī)藥確立為重點發(fā)展的科技產(chǎn)業(yè)之一。經(jīng)過30余年的迭代發(fā)展，張江目前已經(jīng)成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一張閃亮名片。

2023年，張江科學(xué)城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)收入達(dá)1630億元，同比增長23%；截至2023年底，張江1類新藥已累計獲批上市23個，創(chuàng)新醫(yī)療器械23款；2023年，全國共有4款國產(chǎn)1類新藥成功出海，獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中有2款來自張江的本土創(chuàng)新企業(yè)，1款為張江共同研發(fā)。

精準(zhǔn)定位，聚焦尚未充分開發(fā)的不可靶向腫瘤靶標(biāo)

在巨頭壟斷的“不可成藥”靶點領(lǐng)域，一家初創(chuàng)企業(yè)如何做出具備技術(shù)優(yōu)勢和差異化的不可靶向腫瘤靶標(biāo)的小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)品，從而有市場的一席之地？

朱繼東介紹，在巨頭環(huán)伺的市場中，首先要做的是精準(zhǔn)定位，聚焦于那些具有巨大潛力但尚未被充分開發(fā)的不可靶向腫瘤靶標(biāo)。這些靶標(biāo)往往因為技術(shù)難度高、成藥性低而被忽視，但正是這些“硬骨頭”，才更有可能成為突破重圍的利器。要緊跟國際前沿，深入研究這些靶標(biāo)的生物學(xué)特性和作用機制，為后續(xù)的藥物研發(fā)打下堅實基礎(chǔ)。

在藥物研發(fā)過程中，奕拓醫(yī)藥注重引入和應(yīng)用最新的生物技術(shù)、化學(xué)合成技術(shù)和計算生物學(xué)工具。例如，利用高通量篩選技術(shù)快速發(fā)現(xiàn)潛在的藥物候選分子，通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段解析靶標(biāo)與藥物的相互作用機制，以及運用AI和機器學(xué)習(xí)算法優(yōu)化藥物分子結(jié)構(gòu)，提高成藥性和療效。這些技術(shù)的應(yīng)用，使得藥物研發(fā)更加高效、精準(zhǔn)和具有前瞻性。

朱繼東進一步總結(jié)，“為了在眾多競爭者中脫穎而出，我們采取了差異化策略。一方面，我們針對特定靶標(biāo)開發(fā)具有獨特作用機制的小分子創(chuàng)新藥，這些藥物在療效、安全性和耐藥性等方面具有顯著優(yōu)勢；另一方面，我們注重藥物組合的研發(fā)，通過不同藥物之間的協(xié)同作用，提高治療效果并降低副作用。此外，我們還積極探索新的給藥方式和治療模式，以滿足不同患者的治療需求”。

當(dāng)下，“AI制藥”被認(rèn)為可能會徹底改變藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)流程，并已在資本市場引發(fā)熱潮。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，今年上半年，全球AI制藥融資有69起，投資額33.36億美元；中國AI制藥融資有22起，融資金額18.09億元。該領(lǐng)域還吸引了谷歌、微軟和亞馬遜等科技巨頭入局。

AI制藥無疑是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一個熱門話題和重要趨勢。朱繼東表示，隨著人工智能技術(shù)的不斷發(fā)展和成熟，其在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越廣泛。從靶點發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計到臨床試驗等各個環(huán)節(jié)都可以看到AI的身影。AI制藥通過大數(shù)據(jù)分析和機器學(xué)習(xí)算法等技術(shù)手段，可以大大提高藥物研發(fā)的效率和成功率，降低研發(fā)成本和市場風(fēng)險。

“在奕拓醫(yī)藥的規(guī)劃中，我們已經(jīng)開始布局AI制藥領(lǐng)域，并將AI作為靶向蛋白液-液相分離小分子藥物開發(fā)的重要手段之一。我們已經(jīng)在AI算法研發(fā)、數(shù)據(jù)庫建設(shè)等方面進行了初步布局和探索。通過引入先進的AI技術(shù)和圖像識別算法模型，可以更快速、更精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)潛在的藥物靶點，并發(fā)現(xiàn)高效的調(diào)節(jié)蛋白液-液相分離的藥物分子。

未來，我們也將繼續(xù)深化與AI制藥領(lǐng)域的合作和布局。” 朱繼東說。

新質(zhì)生產(chǎn)力與“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域密不可分

今年度醫(yī)藥人最關(guān)心的話題之一，為新質(zhì)生產(chǎn)力。年初，“加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力”被列入2024年政府工作任務(wù)首位。生物醫(yī)藥作為關(guān)系國計民生和國家安全的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，也是發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的重要增長引擎之一。

在朱繼東看來，新質(zhì)生產(chǎn)力源于技術(shù)革命性突破、生產(chǎn)要素創(chuàng)新性配置和產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型升級，具有高科技、高效能、高質(zhì)量的特征。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，這體現(xiàn)為通過顛覆性技術(shù)和前沿技術(shù)，如人工智能、大數(shù)據(jù)等，推動藥物研發(fā)的創(chuàng)新和效率提升。

他總結(jié)，在“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域，新質(zhì)生產(chǎn)力的具體表現(xiàn)形式主要體現(xiàn)在以下三個方面。

首先在技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)上，奕拓醫(yī)藥通過自主研發(fā)，成功搭建了全球領(lǐng)先的蛋白質(zhì)液-液相分離（LLPS）技術(shù)平臺。這一平臺集成了AI賦能的相分離靶點發(fā)現(xiàn)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選以及藥物優(yōu)化等先進技術(shù)環(huán)節(jié)，實現(xiàn)了對傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式的顛覆性創(chuàng)新。這種技術(shù)創(chuàng)新不僅提高了研發(fā)效率，還大大拓寬了藥物研發(fā)的邊界，使得原本難以成藥的靶點變得可靶向。

其次，在LLPS平臺的支撐下，奕拓醫(yī)藥能夠更加精準(zhǔn)地定位靶點、篩選化合物并優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)了生產(chǎn)要素的高效配置。這種高效配置不僅降低了研發(fā)成本，還縮短了藥物從實驗室到臨床的周期，加速了新藥上市的進程。

最后，在產(chǎn)業(yè)生態(tài)的協(xié)同創(chuàng)新方面，奕拓醫(yī)藥積極與國內(nèi)外高校、科研機構(gòu)以及產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)建立緊密的合作關(guān)系，共同推動“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域的技術(shù)進步和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。這種協(xié)同創(chuàng)新不僅促進了技術(shù)成果的快速轉(zhuǎn)化，還為企業(yè)帶來了更多的合作機會和市場資源。

這種基于新質(zhì)生產(chǎn)力與“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域的關(guān)系密不可分。在“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域，新質(zhì)生產(chǎn)力以技術(shù)創(chuàng)新為核心，通過不斷優(yōu)化生產(chǎn)要素配置和推動產(chǎn)業(yè)生態(tài)協(xié)同創(chuàng)新，為領(lǐng)域的發(fā)展注入了強大的動力。

“隨著“不可成藥”靶點相分離領(lǐng)域技術(shù)的不斷突破和產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，我們也積累了大量的技術(shù)成果和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗。這些成果和經(jīng)驗不僅為我們自身的技術(shù)創(chuàng)新提供了有力支撐，還為新質(zhì)生產(chǎn)力的進一步提升奠定了堅實基礎(chǔ)。同時，我們也通過與其他領(lǐng)域的交叉融合和協(xié)同創(chuàng)新，不斷拓寬新質(zhì)生產(chǎn)力的應(yīng)用范圍和提升其綜合效益”。朱繼東說。